ناقل الهيم

ناقل الهيم بروتين ينقل الهيم إلى أجزاء عديدة من الخلية البيولوجية التي تحتاج الهيم. والهيم مصدر رئيسي للحديد الغذائي في البشر والثدييات الأخرى، تصنيعه في الجسم مفهوم، لكن مساراته ليست مفهومة بشكل جيد. يُنظّم الهيم بشكلٍ محكم لسببين: الطبيعة السامّة للحديد في الخلايا، وعدم وجود نظام إخراج منظّم للحديد الزائد. لذلك فإنّ فهم مسارات الهيم مهمّة في فهم الأمراض مثل داء ترسب الأصبغة الدموية وفقر الدم.

نقل الهيم

يشارك أعضاء أسرة ناقل المذاب (SLC48) و(SLC49) في نقل الهيم عبر الأغشية الخلوية (إنزيم أتباز الناقل للهيم).[1]

حُدّد (SLC48A1)[2] المعروف باسم الجين المستجيب للهيم 1 وجيناته المسئولة عن الطور والارتقاء على أنهم عائلة جينية ناقلة للهيم عن طريق فحص جيني في الربداء الرشيقة.[3] يلعب البروتين دورًا في نقل الهيم من الجسيم الحال إلى السيتوبلازم.[4] يؤدي حذف هذا الجين في الفئران إلى تراكم الهيم في الجسيم الحال، ولكن غير معروف إن كان مرتبطًا بمرض بشري.

حُدّد (FLVCR1)[5] في الأصل على أنّه مستقبل لفيروس ابيضاض الدم الهري (السنوري)، الذي يؤدي اضطرابه الجيني إلى فقر الدم وتعطيل نقل الهيم.[6][7] يبدو أنّه يحمي الخلايا في مرحلة وحدة تكوين المستعمرات-السلسلة الحمراء عن طريق تصدير الهيم لمنع سمية الهيم. تؤدي طفرات الزيجوت المتماثلة النادرة إلى ترنح العمود الخلفي الصبغي الجسدي المتنحي مع التهاب الشبكية الصباغي.[8][9]

يرتبط (FLVCR2)[10] ارتباط وثيق ب(FLCVR1) وتدعم تجارب التعداء الجيني أنه ينقل الهيم.[11] ترتبط الطفرات في الجين باعتلال الأوعية الدموية التكاثري ومتلازمة موه انعدام المخ-استسقاء الدماغ (والمعروفة أيضا باسم متلازمة فاولر).[12][13]

الجينات (SLC49A3)[14] و(SLC49A4)[15] أقل تميزًا.[1] مع أنه من الناحية الوظيفية يعرف (SLC49A4) بالمعطّل للبروتين الثاني في سرطان الكلى أو (RCC4) بسبب ارتباطه بسرطان الخلايا الكلوية.[16][17]

مراجع

  1. ^ ا ب Khan AA، Quigley JG (2013). "Heme and FLVCR-related transporter families SLC48 and SLC49". Molecular Aspects of Medicine. ج. 34 ع. 2–3: 669–82. DOI:10.1016/j.mam.2012.07.013. PMC:3602793. PMID:23506900.
  2. ^ قالب:GeneCard
  3. ^ Rajagopal A، Rao AU، Amigo J، Tian M، Upadhyay SK، Hall C، Uhm S، Mathew MK، Fleming MD، Paw BH، Krause M، Hamza I (يونيو 2008). "Haem homeostasis is regulated by the conserved and concerted functions of HRG-1 proteins". Nature. ج. 453 ع. 7198: 1127–31. Bibcode:2008Natur.453.1127R. DOI:10.1038/nature06934. PMC:4058867. PMID:18418376.
  4. ^ White C، Yuan X، Schmidt PJ، Bresciani E، Samuel TK، Campagna D، Hall C، Bishop K، Calicchio ML، Lapierre A، Ward DM، Liu P، Fleming MD، Hamza I (فبراير 2013). "HRG1 is essential for heme transport from the phagolysosome of macrophages during erythrophagocytosis". Cell Metabolism. ج. 17 ع. 2: 261–70. DOI:10.1016/j.cmet.2013.01.005. PMC:3582031. PMID:23395172.
  5. ^ قالب:GeneCard
  6. ^ Quigley JG، Yang Z، Worthington MT، Phillips JD، Sabo KM، Sabath DE، Berg CL، Sassa S، Wood BL، Abkowitz JL (سبتمبر 2004). "Identification of a human heme exporter that is essential for erythropoiesis". Cell. ج. 118 ع. 6: 757–66. DOI:10.1016/j.cell.2004.08.014. PMID:15369674. S2CID:12749187.
  7. ^ Keel SB، Doty RT، Yang Z، Quigley JG، Chen J، Knoblaugh S، Kingsley PD، De Domenico I، Vaughn MB، Kaplan J، Palis J، Abkowitz JL (فبراير 2008). "A heme export protein is required for red blood cell differentiation and iron homeostasis". Science. ج. 319 ع. 5864: 825–8. Bibcode:2008Sci...319..825K. DOI:10.1126/science.1151133. PMID:18258918. S2CID:5510704.
  8. ^ Berciano J، Polo JM (ديسمبر 1998). "Autosomal recessive posterior column ataxia and retinitis pigmentosa". Neurology. ج. 51 ع. 6: 1772–3. DOI:10.1212/wnl.51.6.1772-a. PMID:9855554. S2CID:46553303.
  9. ^ "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1". omim.org. مؤرشف من الأصل في 2023-03-24.
  10. ^ قالب:GeneCard
  11. ^ Duffy SP، Shing J، Saraon P، Berger LC، Eiden MV، Wilde A، Tailor CS (نوفمبر 2010). "The Fowler syndrome-associated protein FLVCR2 is an importer of heme". Molecular and Cellular Biology. ج. 30 ع. 22: 5318–24. DOI:10.1128/MCB.00690-10. PMC:2976379. PMID:20823265.
  12. ^ Thomas S، Encha-Razavi F، Devisme L، Etchevers H، Bessieres-Grattagliano B، Goudefroye G، Elkhartoufi N، Pateau E، Ichkou A، Bonnière M، Marcorelle P، Parent P، Manouvrier S، Holder M، Laquerrière A، Loeuillet L، Roume J، Martinovic J، Mougou-Zerelli S، Gonzales M، Meyer V، Wessner M، Feysot CB، Nitschke P، Leticee N، Munnich A، Lyonnet S، Wookey P، Gyapay G، Foliguet B، Vekemans M، Attié-Bitach T (أكتوبر 2010). "High-throughput sequencing of a 4.1 Mb linkage interval reveals FLVCR2 deletions and mutations in lethal cerebral vasculopathy" (PDF). Human Mutation. ج. 31 ع. 10: 1134–41. DOI:10.1002/humu.21329. PMID:20690116. S2CID:20452899. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-03-24.
  13. ^ "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1". omim.org. مؤرشف من الأصل في 2023-03-24.
  14. ^ قالب:GeneCard
  15. ^ قالب:GeneCard
  16. ^ Bodmer D، Eleveld M، Kater-Baats E، Janssen I، Janssen B، Weterman M، Schoenmakers E، Nickerson M، Linehan M، Zbar B، van Kessel AG (مارس 2002). "Disruption of a novel MFS transporter gene, DIRC2, by a familial renal cell carcinoma-associated t(2;3)(q35;q21)". Human Molecular Genetics. ج. 11 ع. 6: 641–9. DOI:10.1093/hmg/11.6.641. PMID:11912179.
  17. ^ Podolski J، Byrski T، Zajaczek S، Druck T، Zimonjic DB، Popescu NC، Kata G، Borowka A، Gronwald J، Lubinski J، Huebner K (2001). "Characterization of a familial RCC-associated t(2;3)(q33;q21) chromosome translocation". Journal of Human Genetics. ج. 46 ع. 12: 685–93. DOI:10.1007/s100380170001. PMID:11776380. S2CID:28156717.


أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن علم الوراثة بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!