علم الأدوية العصبية

تصوير البروفيسور جيانكارلو بيبو، عالم الأدوية العصبية. التقطت الصورة على الطريق إلى تريستا.

يختص علم الأدوية العصبية (بالإنجليزية: Neuropharmacology)‏ بدراسة كيفية تأثير الأدوية على الوظائف الخلوية في الجهاز العصبي، بالإضافة إلى الآليات العصبية التي تؤثر بدورها على السلوك البشري. يوجد فرعان رئيسيان لعلم الأدوية العصبية: السلوكي والجزيئي. يركز علم الأدوية العصبية السلوكي على دراسة كيفية تأثير الأدوية على السلوك البشري (علم الأدوية النفسية العصبية) ويشمل ذلك دراسة تأثير الاعتمادية والإدمان على الدماغ البشري. أما علم الأدوية العصبية الجزيئي فيختص بدراسة الخلايا العصبية وتفاعلاتها الكيميائية العصبية بهدف يتمثل في تطوير عقاقير لها آثار مفيدة على الوظائف العصبية. يرتبط كلا هذين المجالين ارتباطًا وثيقًا نظرًا لأن كلاهما يهتم بالتفاعلات الخاصة بالناقلات العصبية، والببتيدات العصبية، والهرمونات العصبية، والمُعدِّلات العصبية، والإنزيمات، وأنظمة الرسل الثانية، والناقلات المشتركة، والقنوات الأيونية، علاوة على المستقبلات البروتينية في الأجهزة العصبية المركزية والطرفية. يدرس الباحثون هذه التفاعلات بهدف تطوير عقاقير جديدة لعلاج العديد من الاضطرابات العصبية المختلفة والتي تشمل الألم وأمراض التنكس العصبي كالشلل الرعاش وألزهايمر، بالإضافة إلى الاضطرابات النفسية كالإدمان وغيرها.[1][2]

التاريخ

لم يظهر علم الأدوية العصبية في المجال العلمي حتى تمكن العلماء من فهم أساسيات الجهاز العصبي وكيفية تواصل الأعصاب مع بعضها البعض في أوائل القرن العشرين. عُثر على أدوية وجدت قبل هذا الاكتشاف واتضح أن لها نوعًا من التأثير على الجهاز العصبي.

بدأ العلماء الفرنسيون في العمل مع مركب يسمى الفينوثيازين في ثلاثينيات القرن العشرين، على أمل أن يتمكنوا من تصنيع دواء قادر على مكافحة الملاريا. على الرغم من أن الفينوثيازين لم يبدو فعالًا في معالجة الأفراد المصابين بالملاريا فقد وُجد أن للمركب تأثيرات مهدئة بالإضافة إلى آثار أخرى بدت أنها مفيدة تجاه المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. كانت طريقة الصندوق الأسود هذه هي الطريقة المستخدمة بشكل رئيسي لتجربة الدواء في هذا الميدان، إذ كان الباحث يعطي الدواء ويفحص الاستجابة دون معرفة حقيقة بكيفية الربط بين عمل الدواء واستجابة المريض. استمر هذا حتى تمكن العلماء في أواخر الأربعينيات وأوائل الخمسينيات من تعريف نواقل عصبية معينة مثل النورإبينفرين (يشارك في انقباض الأوعية الدموية وزيادة معدل ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم) والدوبامين (المادة الكيميائية التي يتعلق نقصانها بمرض الشلل الرعاش) والسيروتونين (الذي سيُعترف قريباً بأنه مرتبط بشدة بالاكتئاب). أصبح العلماء أكثر قدرة على قياس مستويات مواد كيميائية عصبية محددة في الجسم بحلول خمسينيات القرن العشرين، وبالتالي ربط هذه المستويات بالسلوك البشري. سمح اختراع ملقاط الجهد في عام 1949 بدراسة القنوات الأيونية وجهد فعل الأعصاب. كان هذان الحدثان هائلين للعلماء، إذ إنهما لم يتيحا لهم دراسة كيفية نقل المعلومات من خلية عصبية إلى أخرى فحسب، بل وأيضًا دراسة كيفية معالجة الخلايا العصبية لهذه المعلومات داخلها.[3]

نظرة عامة

علم الأدوية العصبية هو مجال واسع جدًا من العلوم ويشمل العديد من جوانب الجهاز العصبي، من التحكم بخلايا عصبية مفردة إلى مناطق كاملة من الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب الطرفية. لفهم أفضل للأساس الذي يقوم عليه تطوير الأدوية يجب على المرء أولاً فهم كيفية تواصل الخلايا العصبية مع بعضها البعض. سيتم التركيز في هذه المقالة على علم الأدوية العصبية السلوكي والجزيئي كليهما، ويتضمن ذلك المستقبلات الرئيسية والقنوات الأيونية والناقلات العصبية المُتحكمة بها من قبل العمل الدوائي، بالإضافة إلى كيفية استفادة الأشخاص الذين يعانون من اضطراب عصبي من هذه الأدوية.

التفاعلات الكيميائية العصبية

لفهم أفضل للتطورات الطبية المحتملة التي يمكن أن يقدمها علم الأدوية العصبي، من المهم أن نفهم كيف يتم انتقال عمليات التفكير والسلوك البشري من خلايا عصبية إلى خلايا عصبية أخرى، وأيضًا كيف يمكن للأدوية أن تغير من الأساسات الكيميائية لهذه العمليات. تُعرف الخلايا العصبية بأنها خلايا قابلة للاستثارة نتيجة وجود غشاء على سطحها به وفرة من البروتينات المعروفة باسم القنوات الأيونية التي تسمح للجسيمات المشحونة الصغيرة بالمرور إلى داخل وخارج الخلية. يسمح هيكل الخلية العصبية بتلقي المعلومات الكيميائية عن طريق الزوائد الشجرية ثم نقلها خلال البريكاريون (جسم الخلية) وأسفل محورها ثم تمريرها إلى الخلايا العصبية الأخرى من خلال نهايتها المحورية. تسمح هذه القنوات الأيونية فولتية التبوّب بإزالة الاستقطاب السريع خلال الخلية بأكملها، وإذا وصل هذا الاستقطاب إلى عتبة معينة ينشأ جهد الفعل. بمجرد أن يصل جهد الفعل إلى النهاية المحورية فإنه يتسبب في تدفق أيونات الكالسيوم إلى داخل الخلية، تؤدي أيونات الكالسيوم بدورها إلى ارتباط الحويصلات، وهي جيوب صغيرة مملوءة بنواقل عصبية، بغشاء الخلية وإطلاق محتوياتها في منطقة التشابك بين الخليتين. تُعرف الخلية الأولى بخلية ما قبل التشابك، والخلية الثانية التي تتفاعل مع النواقل العصبية بخلية ما بعد التشابك. يستطيع الناقل العصبي بمجرد إطلاقه في منطقة التشابك أن يرتبط بمستقبلات على خلية ما بعد التشابك، أو يُعاد أخذه من قبل خلية ما قبل التشابك وحفظه لعملية انتقال لاحقة، أو من الممكن أن يُفكك بواسطة إنزيمات في منطقة التشابك مخصصة لهذا الناقل العصبي بعينه. هذه المصائر الثلاثة المختلفة هي نطاقات رئيسية يستطيع العمل الدوائي فيها أن يؤثر على التواصل بين الخلايا العصبية. هناك نوعان من المستقبلات التي تتفاعل معها النواقل العصبية على خلية ما بعد تشابك. يُعرف النوع الأول بالمستقبلات الأيونوتروبية أو القنوات الأيونية ربيطية التبوّب. المستقبلات الأيونوتروبية هي أسرع أنواع التحول من إشارة كيميائية إلى إشارة كهربائية، فبمجرد أن يرتبط الناقل العصبي بالمستقبل سوف يتسبب في حدوث تغيير شكلي يسمح للأيونات بالتدفق مباشرة إلى الخلية. أما النوع الثاني فيُعرف بالمستقبلات المقترنة بالبروتين ج، وهي أبطأ بكثير من المستقبلات الأيونوتروبية بسبب الزيادة في كمية التفاعلات الكيميائية الحيوية التي يجب أن تحدث داخل الخلايا. بمجرد أن يرتبط الناقل العصبي ببروتين المستقبل فإنه يتسبب في حدوث تسلسل من التفاعلات الداخل خلوية التي يمكن أن تتسبب بالعديد من التغيرات المختلفة في الكيمياء الحيوية أو الوظيفة أو التعبير الجيني الخلوي. تُعد تفاعلات الناقل العصبي/ المستقبلات في مجال علم الأدوية العصبية مهمة بشكل كبير نظرًا إلى أن العديد من الأدوية التي يتم تطويرها اليوم لها علاقة بعرقلة عملية الارتباط تلك.[3][4]

علم الأدوية العصبية الجزيئي

يتضمن علم الأدوية العصبية الجزيئي دراسة الخلايا العصبية وتفاعلاتها الكيميائية العصبية والمستقبلات الموجودة على هذه الخلايا، كل هذا بهدف تطوير أدوية جديدة لمعالجة الاضطرابات العصبية مثل الألم وأمراض التنكس العصبي والاضطرابات النفسية (وفي هذه الحالة يمكننا تعريفه باسم علم الأدوية النفسية العصبية). هناك بعض المفردات التقنية التي يجب تعريفها لمعرفة متى نربط بين النقل العصبي وعمل المستقبلات:

  1. الناهض: هو جزيء يرتبط مع بروتين المستقبلات ويقوم بتنشيط هذا المستقبل.
  2. المناهض التنافسي: هو جزيء يرتبط بنفس الموقع الذي يرتبط به الناهض على بروتين المستقبلات ولكن كمضاد، حيث يمنع بذلك تنشيط هذا المستقبل.
  3. المناهض غير التنافسي: هو جزيء يرتبط ببروتين المستقبلات في موقع مختلف عن موقع الناهض، ولكنه يتسبب في حدوث تغيير شكلي في البروتين بحيث لا يسمح بحدوث تنشيط.

يمكن أن تتأثر تفاعلات الناقل العصبي/ المستقبل التالية بالمركبات الصناعية التي تعمل كواحدة من العناصر الثلاثة المذكورة أعلاه. يمكن أيضًا التلاعب بقنوات أيونات الصوديوم/ البوتاسيوم في خلية عصبية لتحفيز تأثيرات مثبطة لجهد الفعل.

غابا

يتوسط الناقل العصبي غابا التثبيط المشبكي السريع بالجهاز العصبي المركزي. يُربط غابا بمستقبلات (على الأرجح مستقبلات غابا-أ) بعد تحريره من خلية ما قبل التشابك، يتسبب ذلك في فرط استقطاب خلية ما بعد التشابك (أي تبقى تحت عتبة جهد فعلها). هذا سيعاكس أي تأثير محفز ناتج عن أي تفاعل ناقل عصبي/ مستقبل آخر.[5]

يحتوي المستقبل المسمى بغابا-أ على العديد من مواقع الارتباط التي تسمح بالتغيرات الشكلية وتُعد أيضًا بمثابة هدف رئيسي لتطوير العقاقير. العقار المعروف بالبنزوديازيبين يرتبط بأكثر مواقع الربط هذه شيوعًا ويسمح بتأثيرات أي من الناهض أو المناهض على المستقبل. كذلك عقار الديازيبام المشهور الذي يعمل بمثابة معزز تفارغي في موقع الارتباط. يمكن تعزيز مستقبل آخر لغابا، والذي يُعرف باسم غابا-ب، بواسطة جزيء يسمى باكلوفين الذي يعمل كناهض وبالتالي ينشط المستقبلات. يعرف الباكلوفين بأنه يساعد في التحكم في الحركة التشنجية والتقليل منها.

الدوبامين

يتوسط الناقل العصبي المعروف بالدوبامين الانتقال العصبي التشابكي من خلال الارتباط بخمسة أنواع محددة من المستقبلات المقترنة بالبروتين-ج. تُقسّم بروتينات المستقبلات الخمسة إلى فئتين تبعًا لتأثيرها وما إذا كانت الاستجابة الناتجة عن هذا التأثير استجابة مثبطة أو محفزة للخلية ما بعد التشابكية. هناك العديد من العقاقير القانونية وغير القانونية التي تؤثر على الدوبامين وتفاعلاته في المخ. يُعطى الليفودوبا لمرضى الشلل الرعاش، وهو مرض يقلل من كمية الدوبامين في المخ، نظرًا إلى أن الليفودوبا هو المركب الطليعي للدوبامين وليس بمقدرة الدوبامين أن يعبر الحاجز الدموي الدماغي في حين يستطيع الليفودوبا. تُعطى بعض ناهضات الدوبامين لمرضى الشلل الرعاش الذين يعانون من اضطراب يعرف باسم متلازمة تململ الساقين. تشمل الأمثلة على ناهضات الدوبامين الروبينيرول والبرامبيبكسول.[6]

يمكن علاج الاضطرابات النفسية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (إيه دي إيه إتش) بعقاقير مثل الميثيلفينيديت (المعروف أيضًا باسم الريتالين) والتي تمنع إعادة امتصاص الدوبامين بواسطة الخلية ما قبل التشابكية موفرة بذلك زيادة في الدوبامين بفجوة التشابك العصبي. تتسبب زيادة كمية الدوبامين في زيادة ارتباطه بمستقبلات خلايا ما بعد التشابك. تُستخدم هذه الآلية نفسها في عقاقير أخرى ومنشطات غير قانونية وأكثر فعالية مثل الكوكايين.

المراجع

  1. ^ Yeung AWK, Tzvetkov NT, Atanasov AG. When Neuroscience Meets Pharmacology: A Neuropharmacology Literature Analysis. Front Neurosci. 2018 Nov 16;12:852. doi: 10.3389/fnins.2018.00852. نسخة محفوظة 16 ديسمبر 2018 على موقع واي باك مشين.
  2. ^ Everitt، B. J.؛ Robbins، T. W. (2005). "Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion". Nature Neuroscience. ج. 8 ع. 11: 1481–1489. DOI:10.1038/nn1579. PMID:16251991.
  3. ^ ا ب Wrobel، S. (2007). "Science, serotonin, and sadness: the biology of antidepressants: A series for the public". The FASEB Journal. ج. 21 ع. 13: 3404–17. DOI:10.1096/fj.07-1102ufm. PMID:17967927.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  4. ^ Lovinger, D. M. (2008). "Communication Networks in the Brain Neurons, Receptors, Neurotransmitters, and Alcohol. [Review]". Alcohol Research & Health. ج. 31 ع. 3: 196–214.
  5. ^ Sigel، E (2002). "Mapping of the benzodiazepine recognition site on GABA(A) receptors". Current Topics in Medicinal Chemistry. ج. 2 ع. 8: 833–9. DOI:10.2174/1568026023393444. PMID:12171574.
  6. ^ Winkelman، JW؛ Allen، RP؛ Tenzer، P؛ Hening، W (2007). "Restless legs syndrome: nonpharmacologic and pharmacologic treatments". Geriatrics. ج. 62 ع. 10: 13–6. PMID:17922563.

Read other articles:

Football match2023 Women's FinalissimaEventWomen's Finalissima England Brazil 1 1 England won 4–2 on penaltiesDate6 April 2023 (2023-04-06)VenueWembley Stadium, LondonPlayer of the MatchKeira Walsh (England)[1]RefereeStéphanie Frappart (France)[2]Attendance83,132[3]WeatherCloudy night9 °C (48 °F)72% humidity[4] The 2023 Women's Finalissima was the first edition of the Women's Finalissima, an intercontinental women's football match ...

 

وزارات حكومة مصر في المشاريع الشقيقة: صور وملفات صوتية من كومنز. عنتمجلس الوزراء المصريرئيس مجلس الوزراء    الدفاع الدولة الإنتاج الحربي الداخلية الخارجية التعاون الدولي البترول والثروة المعدنية الكهرباء والطاقة الأوقاف النقل الطيران المدني التنمية المحلية التخط

 

Orang Indonesia TimurOrang TimurSuku Asmat, salah satu bagian dari orang Indonesia Timur yang mendiami Papua Selatan.Daerah dengan populasi signifikanNugini Barat, Kepulauan Maluku, Kepulauan Nusa Tenggara, dan sebagian Sulawesi (wilayah asli), serta di kota-kota besar di Indonesia Barat, seperti Jakarta, Bandung, Medan, Semarang, Yogyakarta, dan Surabaya (wilayah rantau)BahasaIndonesia (basantara) dan beragam bahasa-bahasa asli Indonesia Timur lainnyaAgamaIslam, Kekristenan, Hindu, agama etn...

Dixan (також відомий як Persil, Wipp або LeChat, залежно від країни, в якій він продається) - це марка миючих засобів, спочатку розроблена та виготовлена ​​компанією Henkel & Cie. Запущений на ринок в 1907 році, він, в основному, відомий як перший «самоактивізуючий» пральний порошок, який бу

 

населений пункт Куолоярві Куолоярви Країна  Росія Суб'єкт Російської Федерації Мурманська область Муніципальний район Кандалакський район Поселення Алакурттське сільське поселення Код ЗКАТУ: 47202000005 Код ЗКТМО: 47608403111 Основні дані Населення ▬ 0 Поштовий індекс 184020 Те...

 

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (أبريل 2019) كاترين كار معلومات شخصية الميلاد 1 يناير 1880  أوستن، تكساس  الوفاة 18 يناير 1941 (61 سنة)   هوليوود  مواطنة الولايات المتحدة  الحياة العملية المهنة كات...

坦佩雷理工大学Tampereen teknillinen yliopisto老校名Tampereen teknillinen korkeakoulu创办时间1965停办时间2018学校类型公立大学校长Mika Hannula学生人數10,500 (2012)校址芬兰坦佩雷坐标:61°26′57.88″N 23°51′35.91″E / 61.4494111°N 23.8599750°E / 61.4494111; 23.8599750校區市区網站http://www.tut.fi/en/ 位置 校园 坦佩雷理工大学(芬蘭語:Tampereen teknillinen yliopisto,英语简称为“TUT”)曾是芬

 

海老名市立海老名中学校 北緯35度27分0秒 東経139度23分53秒 / 北緯35.45000度 東経139.39806度 / 35.45000; 139.39806座標: 北緯35度27分0秒 東経139度23分53秒 / 北緯35.45000度 東経139.39806度 / 35.45000; 139.39806国公私立の別 公立学校設置者 海老名市 5月共学・別学 男女共学学期 三学期制学校コード C114221520019 所在地 〒243-0405 神奈川県海老名市国分南3-11-1外...

 

Culture of the Swahili people in Africa Bao players in the Stone Town of Zanzibar Woman dressed in traditional clothes, Tanzania, Bagamoyo Swahili culture is the culture of the Swahili people inhabiting the Swahili coast. This littoral area encompasses Tanzania, Kenya, and Mozambique, as well as the adjacent islands of Zanzibar and Comoros along with some parts of Malawi and the eastern part of Democratic Republic of Congo. They speak Swahili as their native language, which belongs to the Ban...

Minor league baseball teamBluefield Blue Jays1937–2020 Bluefield, Virginia Team logo Cap insignia Minor league affiliationsClass Advanced Rookie (1963–2020) Class D− (1957–1962) Class D (1946–1955) Class C (1942) Class D (1937–1940) League Appalachian League (1946–1955, 1957–2020) Mountain State League (1937–1942) Major league affiliationsTeam Toronto Blue Jays (2011–2020) Baltimore Orioles (1958–2010) Brooklyn Dodgers (1957) Boston Red Sox (1954–1955) Washington S...

 

District of London, England This article is about the area in London. For other uses, see Finchley (disambiguation). Human settlement in EnglandFinchleyBallards Lane, Church End, FinchleyFinchleyLocation within Greater LondonPopulation65,812 (2011 Census[1]OS grid referenceTQ255905• Charing Cross6.8 mi (10.9 km) SLondon boroughBarnetCeremonial countyGreater LondonRegionLondonCountryEnglandSovereign stateUnited KingdomPost townLONDONP...

 

Indonesian far-right paramilitary organization You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Russian. (August 2021) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the Russian article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting...

2006 Japanese filmMushishiTheatrical release posterJapanese nameKanji蟲師 Directed byKatsuhiro OtomoWritten byKatsuhiro OtomoSadayuki MuraiBased onMushishiby Yuki UrushibaraProduced bySatoru OguraStarring Joe Odagiri Nao Ōmori Yū Aoi Makiko Esumi CinematographyTakahide ShibanushiEdited bySoichi UenoMusic byKuniaki HaishimaDistributed byShowgateRelease dates September 8, 2006 (2006-09-08) (Venice) March 24, 2007 (2007-03-24) (Japan) Running time131 min...

 

Indian webseries by Raj Anantha on Zee5 This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article may have been created or edited in return for undisclosed payments, a violation of Wikipedia's terms of use. It may require cleanup to comply with Wikipedia's content policies, particularly neutral point of view. (June 2020) A major contributor to this article appears to have a close conne...

 

Dan Na AmbassagouLíder Youssouf Toloba David Tembiné Mamadou GoudienkiléLugar de origen MalíTerritorio País DogónEstatus activoTamaño 8.000 combatientes[1]​[editar datos en Wikidata] Dan Na Ambassagou o Dan Nan Amassagou (en lengua dogón : los cazadores que confían en Dios) es un grupo de autodefensa de cazadores dogón fundado en 2016 en Malí. En 2021 aseguran que tiene alrededor de 8.000 miembros diseminados en más de 30 campamentos en el País Dogón.[1]R...

Leader of kingdom within Uganda This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This biography of a living person needs additional citations for verification. Please help by adding reliable sources. Contentious material about living persons that is unsourced or poorly sourced must be removed immediately from the article and its talk page, especially if potentially libelous.Find sources:&#...

 

Village and civil parish in the East Riding of Yorkshire, England Human settlement in EnglandBaintonSt Andrew's Church, Bainton in 2007BaintonLocation within the East Riding of YorkshirePopulation334 (2011 census)[1]OS grid referenceSE964522• London170 mi (270 km) SCivil parishBaintonUnitary authorityEast Riding of YorkshireCeremonial countyEast Riding of YorkshireRegionYorkshire and the HumberCountryEnglandSovereign stateUnited King...

 

American abolitionist and politician For other persons, see Gerrit Smith (disambiguation). Gerrit SmithMember of theU.S. House of Representativesfrom New York's 22nd districtIn officeMarch 4, 1853 – August 7, 1854Preceded byHenry BennettSucceeded byHenry C. Goodwin Personal detailsBorn(1797-03-06)March 6, 1797Utica, New York, U.S.DiedDecember 28, 1874(1874-12-28) (aged 77)New York City, U.S.Political partyLiberty (1840s)Free Soil (1850s)Spouse(s)Wealtha Ann Backus (Jan. 1819 ...

Soviet actor, camera operator Malik QayumovBornc. 1911Tashkent, Uzbekistan SSR, USSRDied29 April 2010(2010-04-29) (aged 98)Moscow, RussiaAwardsHero of Socialist Labour Malik Qayumovich Qayumov[a] (circa 1911 – 29 April 2010) was a Soviet-Uzbek filmmaker, actor, and the first secretary of the Union of Cinematographers of the Uzbek SSR from 1976 to 1986. He was renowned for his work filming the exhumation of Timur’s burial site. Later on he worked as a frontline camera operator...

 

Luis de la Fuente Castillo Medallista olímpico Datos personalesNacimiento Haro, La Rioja, España2 de abril de 1961 (63 años)Nacionalidad(es) EspañolaAltura 1.72 metrosCarrera como entrenadorDeporte FútbolEquipo EspañaDebut como entrenador 1997(Club Portugalete)Debut 2022Carrera como jugadorPosición Lateral izquierdoDebut como jugador 1978(Bilbao Athletic)Retirada deportiva 1994(Deportivo Alavés)               M...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!