العامل الثاني عشر

العامل الثاني عشر

معلومات عامة

جزء من	القائمة ... coagulation factor XII/hepatocyte growth factor activator ^(en) [1] Kringle-like fold ^(en) [1] Peptidase S1, PA clan ^(en) [1] Fibronectin type II domain superfamily ^(en) [1] Kringle superfamily ^(en) [1] Kringle domain, protein family ^(en) Serine proteases, trypsin domain, protein family ^(en) Fibronectin type II domain, protein family ^(en) EGF-like calcium-binding domain, protein family ^(en) Kringle, conserved site, protein family ^(en) Fibronectin, type I, protein family ^(en) EGF-like domain, protein family ^(en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	العامل الثاني عشر[2]
الوظيفة الجزيئية	القائمة ... misfolded protein binding ^(en) [3] نشاط الببتيداز[4][5] ربط بروتيني[6][7] serine-type peptidase activity ^(en) [4] نشاط هيدرولاز[4] serine-type endopeptidase activity ^(en) [8][9][10] ربط أيون الكالسيوم[11] serine-type endopeptidase activity ^(en) [12][13][14] serine-type endopeptidase activity ^(en) [11][15][16]
مكون الخلية	القائمة ... غشاء خلوي[17] الفراغ خارج الخلية[17][4][11] حويصلة خارج خلوية[18][19] خارج خلوي[9][20][21] خارج خلوي[11][5][15] rough endoplasmic reticulum ^(en) [22] حويصلة خارج خلوية[23] collagen-containing extracellular matrix ^(en) [24]
العملية الحيوية	القائمة ... إرقاء[4] blood coagulation, intrinsic pathway ^(en) [17][3] response to misfolded protein ^(en) [16] positive regulation of plasminogen activation ^(en) [25] انحلال الفبرين[4] zymogen activation ^(en) [15][25][16] protein processing ^(en) [16] protein autoprocessing ^(en) [16] تحلل بروتيني[26][9] positive regulation of blood coagulation ^(en) [15] positive regulation of fibrinolysis ^(en) [25] مناعة فطرية[27]
له جزء أو أجزاء	القائمة ... serine proteases, trypsin family, histidine active site ^(en) [1] EGF-like, conserved site ^(en) [1] fibronectin, type I ^(en) [1] kringle ^(en) [1] serine proteases, trypsin domain ^(en) [1] fibronectin type II domain ^(en) [1] EGF-like calcium-binding domain ^(en) [1] EGF-like domain ^(en) [1] kringle, conserved site ^(en) [1] Serine proteases, trypsin family, serine active site ^(en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

العامل الثاني عشر (بالإنجليزية: FACTOR XII)‏ المعروف أيضا باسم عامل هاجمان (بالإنجليزية: HAGEMAN FACTOR)‏، هو بروتين في البلازما، وهو الصورة الزايموجين (أي مولد انزيمات غير نشط) (بالإنجليزية: zymogen)‏ «للعامل الثاني عشر أ». رقمه الكيميائي (EC 3.4.21.38) وينتمي لأسرة بروتينات السيرين (سيرين أو ببتيداز داخلية). في البشر، يتم ترميز العامل الثاني عشر بواسطة الجين F12 .^[28]

يستخدم العامل الثاني عشر فقط في المعامل لبدء عملية التجلط في الأبحاث المعملية، ويعتقد أن له دور ضئيل أو منعدم في الجسم الحي (في بيئة حيوية). يتم تنشيط العامل الثاني عشر إلى «العامل الثاني عشر أ» بواسطة أسطح مشحونة بشحنة سالبة، مثل «الزجاج».

عند نقص العامل الثاني عشر فان تخثر الدم يكون بطيئا داخل الزجاج ولكن لا تحدث حالة النزف. ينشط العامل الثاني عشر بواسطة الزجاج وسطوح أخرى مشابهة للزجاج التي تساعد في عملية تكوين البروثرومبين المنشط من مكونات الدم. يوجد هذا العامل في كل من بلازما ومصل الدم.

عامل تجلط الدم الثاني عشر، المعروف أيضا باسم عامل هاجمان، هو بروتين البلازما. وهو إنزيم (EC 3.4.21.38) من الطبقة البروتينية سيرين (أو سيبيريد endopeptidase). في البشر، يتم ترميز العامل الثاني عشر بواسطة جين F12.^[29]

بناء

العامل البشري الثاني عشر هو 596 من الأحماض الأمينية الطويلة ويتكون من سلسلتين، السلسلة الثقيلة (353 بقايا) وسلسلة خفيفة (243 بقايا) يربطهما سند ثنائي الكبريتيد. ومن 80,000 دالتونز. تحتوي سلسلته الثقيلة على نطاقين من فبرونيكتين (النوع الأول والثاني)، ونطاقا شبيهان بمثيل نمو البشرة، ونطاق كرينجل، ومنطقة غنية بالبرولين، وسلسلة خفيفة تحتوي على مجال البروتياز. في الآونة الأخيرة، تم حل بنية المجال الترادفي FnI-EGF الشبيه بعامل التجلط 12 عن طريق البلورات بالأشعة السينية^[30][31]

.

الوظيفة

العامل الثاني عشر هو جزء من سلسلة تجلط الدم وينشط العامل 12 في المختبر. يتم تنشيط العامل 12 نفسه لعامل 12أ بواسطة الأسطح المشحونة سالبًا، مثل الزجاج. هذه هي نقطة البداية للمسار الجوهري. يمكن استخدام العامل الثاني عشر أيضًا لبدء مجموعات تجلط الدم في الدراسات المختبرية.^[32]

The coagulation cascade.

علم الوراثة

يقع جين العامل XII على طرف الذراع الطويلة للكروموسوم الخامس (5q33-qter) ^[28]

.

الدور في المرض

عامل XII هو اضطراب نادر موروث.^[33] على عكس أوجه القصور الأخرى لعامل التخثر، يكون عوز العامل الثاني عشر عديم الأعراض تمامًا ولا يسبب نزيفًا زائدًا.^[33] ومع ذلك، فإن الفئران التي تفتقر إلى جين العامل الثاني عشر تكون أقل عرضة للتخثر. يبدو أن البروتين مرتبط في المراحل المتأخرة من تكوين الجلطة بدلاً من الانسداد الأول للأضرار في جدار الأوعية الدموية.^[34] يؤدي العامل الثاني عشر دورًا مهمًا في تكوين الجلطة أثناء إجراء قياسات في المختبر لوقت الثرومبوبلاستين الجزئي، مما يتسبب في إطالة هذه القياسات بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من نقص العامل الثاني عشر، وعادة ما يتجاوز ذلك أيضًا ما يُرى في الهيموفيليا A ، أو الناعور B ونتيجة لذلك، فإن القلق الرئيسي المتعلق بعجز العامل الثاني عشر هو الاختبار غير الضروري، والتأخير في الرعاية، والقلق، وما إلى ذلك التي يمكن أن تدفعها نتيجة المختبر غير الطبيعية. كل هذا، بما في ذلك آلية الوراثة، ينطبق أيضا على عوامل الاتصال الأخرى، والكينينوجين عالي الوزن الجزيئي.^[33]

المستويات الزائدة من العامل 12 يمكن أن تؤهب الأفراد نحو خطر أكبر من الخثار الوريدي بسبب دور العامل الثاني عشر كأحد العوامل الحافزة لتحويل البلازمينوجين إلى شكل البلازمين الفعال للبلازمين.^[35]

يتم تنشيط عامل الثاني عشر أيضا من قبل السموم الداخلية، وخاصة الدهون A.

التاريخ

تم اكتشاف عامل هاجمان لأول مرة في عام 1955 عندما تم العثور على عينة دم قبل الجراحة روتينية لرجل يبلغ من العمر 37 عاما، وهو براكماي السكك الحديدية جون هاجمان (1918) كان لديه نسبة التخثر في أنابيب الاختبار عالية جدا، على الرغم من عدم وجود أعراض نزفية له. ثم تم فحص هاجمان من قبل اختصاصي أمراض الدم أوسكار راتنوف، الذي وجد أن هاجمان كان يفتقر إلى عامل تخثر غير معروف من قبل.^[36] وجد راتنوف فيما بعد أن عوز هاجمان عامل هو اضطراب وراثي جسمي متنحي، بعد فحص العديد من الأشخاص ذوي الصلة الذين لديهم نقص. من المفارقات أن الانسداد الرئوي ساهم في وفاة هاجمان بعد حادث مهني. ومنذ ذلك الحين، حددت دراسات الحالة والدراسات السريرية وجود ارتباط بين الخُثار ونقص العامل الثاني عشر.^[37]

مراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P00748. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. Coen Maas (Sep 2008). "Misfolded proteins activate factor XII in humans, leading to kallikrein formation without initiating coagulation" (بالإنجليزية). pp. 3208–18. Retrieved 2019-04-08.
4. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
5. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
6. James C Fredenburgh (14 Apr 2011). "Histidine-rich glycoprotein binds factor XIIa with high affinity and inhibits contact-initiated coagulation" (بالإنجليزية). pp. 4134–41. Retrieved 2019-04-08.
7. "Identification of the zinc-dependent endothelial cell binding protein for high molecular weight kininogen and factor XII: identity with the receptor that binds to the globular "heads" of C1q (gC1q-R)" (بالإنجليزية). 6 Aug 1996. pp. 8552–7. Retrieved 2019-04-08.
8. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-09-26.
9. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-09-26.
10. Coen Maas (Sep 2008). "Misfolded proteins activate factor XII in humans, leading to kallikrein formation without initiating coagulation" (بالإنجليزية). pp. 3208–18. Retrieved 2017-09-26.
11. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
12. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
13. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-01-01.
14. Coen Maas (Sep 2008). "Misfolded proteins activate factor XII in humans, leading to kallikrein formation without initiating coagulation" (بالإنجليزية). pp. 3208–18. Retrieved 2018-01-01.
15. "Isolation and properties of an abnormal Hageman factor (Factor XII) molecule in a cross-reacting material-positive hageman trait plasma" (بالإنجليزية). Oct 1981. pp. 1028–35. Retrieved 2019-04-08.
16. Coen Maas (Sep 2008). "Misfolded proteins activate factor XII in humans, leading to kallikrein formation without initiating coagulation" (بالإنجليزية). pp. 3208–18. Retrieved 2019-04-08.
17. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
18. Annarita Farina (30 Jan 2013). "Proteomic analysis of podocyte exosome-enriched fraction from normal human urine" (بالإنجليزية). pp. 193–229. Retrieved 2017-09-26.
19. Ankit Sinha (23 Apr 2013). "In-depth proteomic analyses of exosomes isolated from expressed prostatic secretions in urine" (بالإنجليزية). pp. 1667–1671. Retrieved 2017-09-26.
20. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-09-26.
21. "Isolation and properties of an abnormal Hageman factor (Factor XII) molecule in a cross-reacting material-positive hageman trait plasma" (بالإنجليزية). Oct 1981. pp. 1028–35. Retrieved 2017-09-26.
22. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
23. Ankit Sinha (23 Apr 2013). "In-depth proteomic analyses of exosomes isolated from expressed prostatic secretions in urine" (بالإنجليزية). pp. 1667–1671. Retrieved 2019-04-08.
24. Alexandra Naba (18 Jul 2014). "Extracellular matrix signatures of human primary metastatic colon cancers and their metastases to liver" (بالإنجليزية). p. 518. Retrieved 2019-04-08.
25. "Hageman-factor-dependent fibrinolysis: generation of fibrinolytic activity by the interaction of human activated factor XI and plasminogen" (بالإنجليزية). Oct 1979. pp. 850–62. Retrieved 2019-04-08.
26. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-09-26.
27. "Coagulation factor XII (Hageman factor) Washington D.C.: inactive factor XIIa results from Cys-571----Ser substitution" (بالإنجليزية). Nov 1989. pp. 8319–22. Retrieved 2019-04-08.
28. Cool DE, MacGillivray RT (1987). "Characterization of the human blood coagulation factor XII gene. Intron/exon gene organization and analysis of the 5'-flanking region". J. Biol. Chem. ج. 262 ع. 28: 13662–73. PMID:2888762. مؤرشف من الأصل في 2020-05-11. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |شهر= تم تجاهله يقترح استخدام |تاريخ= (مساعدة)
29. Cool DE، MacGillivray RT (أكتوبر 1987). "Characterization of the human blood coagulation factor XII gene. Intron/exon gene organization and analysis of the 5'-flanking region". The Journal of Biological Chemistry. ج. 262 ع. 28: 13662–73. PMID:2888762. مؤرشف من الأصل في 2020-05-11.
30. Stavrou E، Schmaier AH (مارس 2010). "Factor XII: what does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis". Thrombosis Research. ج. 125 ع. 3: 210–5. DOI:10.1016/j.thromres.2009.11.028. PMC:2851158. PMID:20022081.
31. Beringer DX، Kroon-Batenburg LM (فبراير 2013). "The structure of the FnI-EGF-like tandem domain of coagulation factor XII solved using SIRAS". Acta Crystallographica Section F. ج. 69 ع. Pt 2: 94–102. DOI:10.1107/S1744309113000286. PMC:3564606. PMID:23385745.
32. Renné T، Schmaier AH، Nickel KF، Blombäck M، Maas C (نوفمبر 2012). "In vivo roles of factor XII". Blood. ج. 120 ع. 22: 4296–303. DOI:10.1182/blood-2012-07-292094. PMC:3507141. PMID:22993391.
33. Wagenman BL، Townsend KT، Mathew P، Crookston KP (يونيو 2009). "The laboratory approach to inherited and acquired coagulation factor deficiencies". Clinics in Laboratory Medicine. ج. 29 ع. 2: 229–52. DOI:10.1016/j.cll.2009.04.002. PMID:19665676.
34. Renné T، Pozgajová M، Grüner S، Schuh K، Pauer HU، Burfeind P، Gailani D، Nieswandt B (يوليو 2005). "Defective thrombus formation in mice lacking coagulation factor XII". The Journal of Experimental Medicine. ج. 202 ع. 2: 271–81. DOI:10.1084/jem.20050664. PMC:2213000. PMID:16009717.
35. Kroll، Michael H. (2001). Manual of Coagulation Disorders. Blackwell Science. ص. 3–4, 206–207. ISBN:0-86542-446-2.
36. Ratnoff OD، Margolius A (1955). "Hageman trait: an asymptomatic disorder of blood coagulation". Transactions of the Association of American Physicians. ج. 68: 149–54. PMID:13299324.
37. Gordon EM، Gallagher CA، Johnson TR، Blossey BK، Ilan J (أبريل 1990). "Hepatocytes express blood coagulation factor XII (Hageman factor)". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. ج. 115 ع. 4: 463–9. PMID:2324612.