Frankenthal berada di timur laut Pfalz, di antara kota Worms dan Ludwigshafen. Frankenthal merupakan salah satu kota tertua di kawasan Rhein-Neckar-Raum dan berkembang sebagai salah satu pusat budaya kuno Worms, Heidelberg, dan Speyer.
Frankenthal adalah bagian Wilayah Rhein-Neckar Raya dengan sejumlah besar kota tetangga yang dahulu dikenal sebagai Zona Ekonomi Segitiga Rhein-Neckar.